Benjamin Franklin Gates é um inveterado caçador de tesouros e durante toda a sua vida procurou um tesouro que ninguém acredita existir, mas do qual existem pistas dispersas. A busca incansável por essas pistas, levada a cabo por Gates, acaba por conduzi-lo a uma descoberta: um mapa no verso da Declaração da Independência. Mas o que ele pensava ser a pista final é apenas o início de uma aventura. Para proteger o maior tesouro do mundo, Gates terá que fazer o impensável: roubar o documento mais bem guardado da história americana, antes que caia nas mãos erradas. Numa corrida contra o tempo, ele terá que fugir ao FBI, manter-se um passo à frente do seu adversário Ian, decifrar as pistas que restam e desvendar um mistério com 2000 anos que protege o maior tesouro de sempre.