Convencido que uma série de coincidências recentes contêm o segredo para os grandes enigmas da vida, Albert Markovski (Jason Schwartzman) procura a ajuda de uma agência de detectives deveras original… Que o levará a questionar a própria essência da vida. Numa tentativa de descortinar o significado de todos estes acasos, Albert consulta Bernard e Vivian Jaffe (Dustin Hoffman e Lily Tomlin) mais conhecidos como Detectives Existencialistas, um casal “metafísico” que investiga intrepidamente os mistérios mais íntimos dos seus clientes. E a investigação tende a tornar-se algo… intrincado.