1971. Raul Duke, famoso jornalista, e o seu advogado latino, dr. Gonzo, empreendem uma viagem de automóvel de Loa Angeles a Las Vegas, com o intuito de fazerem a cobertura de uma corrida de motocross em pleno deserto. Na bagagem levam especialmente drogas de todos os tipos, formatos e efeitos, que consomem ininterruptamente durante o fim-de-semana inteiro. O resultado é a infracção de todas as regras pelas quais Las Vegas se rege e que deixa um verdadeiro rasto de destruição e loucura nas salas de esptáculos, casinos, quartos de hóteise estradas das redondezas.