Tanjiro Kamado é um rapaz que se juntou a uma organização dedicada a caçar demónios, chamada Corpo de Caçadores de Demónios, depois de a sua irmã mais nova Nezuko ter sido transformada num demónio. À medida que vai ficando mais forte e aprofundando a amizade e as ligações com os colegas do Corpo, Tanjiro combate vários demónios com os seus camaradas Zenitsu Agatsuma e Inosuke Hashibira. Ao longo da sua jornada, ele luta lado a lado com os espadachins de mais alto escalão do Corpo de Caçadores de Demónios, os Pilares, que incluem o Pilar do Fogo Kyojuro Rengoku, dentro do Comboio Infinito, o Pilar do Som Tengen Uzui, no Bairro do Entretenimento, assim como o Pilar da Névoa Muichiro Tokito e o Pilar do Amor Mitsuri Kanroji, na Aldeia dos Ferreiros. Enquanto os membros do Corpo de Caçadores de Demónios e os Pilares se reúnem num programa de treino de reforço em grupo, o Treino Hashira, preparação para a esperada batalha contra os demónios, Muzan Kibutsuji aparece na Mansão Ubuyashiki. Com o líder do Corpo de Caçadores em perigo, Tanjiro e os Pilares correm para o quartel-general, mas são mergulhados pela mão de Muzan Kibutsuji, numa descida profunda dentro de um espaço misterioso. Tanjiro e o Corpo de Caçadores de Demónios caíra dentro da fortaleza dos demónios, o Castelo Infinito. Assim, foi criado o campo da batalha final entre o Corpo de Caçadores e os demónios.