Joel Kinnaman interpreta o papel de "O Condutor", um homem comum que, no início da história, está a conduzir pelas ruas de Las Vegas a caminho do hospital onde a sua mulher está a dar à luz o seu segundo filho. O condutor entra no parque de estacionamento do hospital, estaciona e enquanto está à procura de algo no saco do hospital, um homem misterioso - interpretado por Nicolas Cage e referido nos créditos como "O Passageiro" - força a entrada no banco de trás e saca de uma arma obrigando o condutor a arrancar, apesar dos protestos do mesmo. A partir deste instante, ambos se vêm envolvidos numa viagem infernal que acaba por se revelar um autêntico jogo de gato e rato de alto risco onde se torna evidente que nem tudo é o que parece.