Após o terror desencadeado no Lago Vitória em Piranha 3D, as pré-históricas piranhas sedentas de sangue estão de volta. Desta vez, ninguém está a salvo deste peixe carnívoro, que se vão deliciar a afundar os seus afiados dentes nos visitantes da
Chistopher Lloyd reedita o seu papel como o excêntrico especialista de piranhas, assim como o sobrevivente das anteriores, Paul Scheer, e um Ving Rhames parcialmente mutilado, que regressam para delírio dos peixes.