QuandoReggie(voz deWill Ferrell), um ingénuo e otimista BorderTerrier, é abandonado por Doug, o seu insensível e rude dono, ele continua convencido de que o seu “melhor amigo” nunca o abandonaria intencionalmente. Mas assim que Reggie conhece um fala-barato chamado Bug (voz deJamie Foxx), umvadio que adora a sua liberdade e acredita que os donos não prestam para nada, Reggie finalmente percebe que estava numa ‘relação tóxica’ e começa a ver Doug como o verdadeiro imbecil sem coração que é. Determinado em vingar-se, Reggie, Bug e os amigos deste-Maggie(voz deIsla Fisher), um inteligente pastor australiano posto de parte pelo novo cachorro do seu dono, eHunter(voz de Randall Park), um ansioso Dogue Alemão stressado com o seu trabalho de animal de terapia- planeiam juntos embarcar numa aventura épica para ajudar Reggie a encontrar o seu caminho para casa ... e morder Doug nas partes baixas. (Dica: Não é no pé...).