Na senda do êxito de bilheteira O Tesouro, o caçador de tesouros Ben Gates (Nicolas Cage) parte novamente numa emocionante aventura, carregada de acção, em busca, pelo mundo inteiro, de tesouros e histórias escondidas....
Quando uma página perdida do diário de John Wilkes Booth reaparece, o trisavô de Ben é subitamente mencionado como um dos principais conspiradores na morte de Abraham Lincon. Determinado a provar a inocência do seu antepassado, Ben segue uma cadeia internacional de pistas que o levam por uma perseguição desde Paris até Londres, regressando numa última fase à América. Esta viagem conduz Ben e a sua equipa não só por surpreendentes revelações – mas também pelo rasto de um dos mais secretos tesouros do mundo.