Assim como no primeiro filme, Ben Stiller volta nesta sequência no papel de guarda de museu. Mas dessa vez a acção tem lugar no museu Smithsonian de Washington. A ideia central do filme foi dar vida ao Smithsonian, o maior museu do mundo, que mais de 136 milhões de peças nas suas colecções, desde o avião de Amelia Earthart que atravessou o Atlântico, ao cadastro de Al Capone, o sofá de Archie Bunker e muitos outros curiosos objectos e figuras.