Andie Anderson é uma rapariga que trabalha numa revista, a Composure, e tem 10 dias para escrever um artigo intitulado, precisamente... «Como Perder Um Homem em 10 Dias». Por outro lado, Benjamin Barry trabalha em publicidade e é um pinga-amores. Durante o concurso de uma campanha publicitária acaba por apostar com Spears e Green, as suas concorrentes mais fortes, que consegue conquistar o coração de uma mulher em 10 dias. Imagine-se só com quem ele se vai cruzar pouco depois da aposta feita...