O modelo masculino Derek Zoolander está na fase descendente da sua carreira, após ter ganho três anos consecutivos o título "Modelo Masculino do Ano", título em que é substituído por um modelo mais recente, Hansel. Derek começa então a procurar um novo sentido na sua vida. O «czar» da moda Mugatu, oferece-lhe um retorno aos píncaros da fama na sua nova linha "Derelicte". No entanto, niguém suspeita das intenções de Mugatu em assassinar o primeiro-ministro da Malásia na sua visita a Nova-Iorque, de modo a continuar a ter trabalho infantil na produção da sua moda. Ao fazerem uma lavagem cerebral a Derek, Mugatu e a sua maléfica associada Katinka criam um assassino descerebrado e às suas ordens, para fazer o trabalho. Apenas uma jornalista da Revista Time, Matilda, descobre o plano e tenta impedir Derek.