Após três aventuras desafiadoras da morte, derrotando vilões de classe mundial com a sua coragem inigualável e habilidades loucas de artes marciais, Po, o Guerreiro Dragão, é convocado pelo destino para... descansar um pouco. Mais especificamente, ele é escolhido para se tornar o Líder Espiritual do Vale da Paz. Isso levanta alguns problemas óbvios. Primeiro, Po sabe tanto sobre liderança espiritual quanto sabe sobre a dieta paleo, e segundo, ele precisa rapidamente encontrar e treinar um novo Guerreiro Dragão antes de assumir a sua nova posição elevada. Pior ainda, houve recentemente o vislumbre de uma feiticeira malvada e poderosa, A Camaleão, um lagarto pequeno que pode mudar de forma para qualquer criatura, grande ou pequena. E A Camaleão tem os seus olhos gananciosos e astutos no Bastão da Sabedoria de Po, que lhe daria o poder de ressuscitar todos os vilões mestres que Po derrotou para o reino espiritual. Portanto, Po vai precisar de ajuda. Ele encontra-a (mais ou menos) na forma da esperta e astuta ladra Zhen, uma raposa corsac que realmente tira Po do sério, mas cujas habilidades se revelarão inestimáveis. Na sua missão de proteger o Vale da Paz das garras reptilianas do Camaleão, este duo cómico e improvável terá de trabalhar em conjunto. No processo, Po descobrirá que os heróis podem ser encontrados nos lugares mais inesperados.