Com base no livro homónimo de Donald L. Miller, a série narra a história dos homens que integraram o malogrado Grupo de Bombardeiros n.º 100, das suas dificuldades e dos seus arriscados ataques aéreos sobre a Alemanha nazi, durante a Segunda Guerra Mundial.

"Masters of the Air" gira em torno do preço psicológico e emocional que este grupo de jovens teve de pagar pelo seu papel na destruição de Hitler.

A alguns conseguiram travar e capturar, ferir ou assassinar. Outros tiveram a sorte de voltar a casa com vida. Mas, mais além do destino de cada um, todos pagaram um alto preço.