A nova aluna Cady Heron é recebida no topo da cadeia alimentar social, pelo grupo de elite das raparigas mais populares, apelidadas de “As Plásticas”, e que é liderado pela abelha mestra da intriga, Regina George e as suas lacaias Gretchen e Karen. Mas quando Cady comete o terrível erro de se apaixonar pelo ex-namorado de Regina, Aaron Samuels, fica de imediato na mira de Regina. No entanto, determinada a derrubar a predadora e líder do grupo, Cady, com a ajuda dos seus amigos excluídos Janise Damian, acaba por ter de aprender que o melhor é ser fiel a si própria, tudo isto enquanto tenta sobreviver à selva mais cruel de todas: o liceu.