Dois anos antes do início da Guerra Civil americana, no sul dos EUA, Django é um escravo com um passado de muito sofrimento, que é comprado pelo caçador de recompensas alemão Dr. King Schultz, com a promessa de o libertar caso ele o leve aos dois irmãos assassinos que procura. A aventura corre bem e os dois tornam-se inseparáveis, com Django obcecado em encontrar a sua mulher, que perdeu no comércio de escravos muitos anos antes.

Mais que um «western», a ideia de
Quentin Tarantino foi desde o início fazer o que ele chama um «southern», ou seja, um «western» passado nos Sul profundo dos EUA, com o tema da escravatura a ser apresentado com a estética de um «western spaghetti». A película homenageia a imensa série de fitas do género protagonizadas por Django, o pistoleiro intepretado no primeiro filme por
Franco Nero, que tem uma curta aparição neste filme.

O elenco é verdadeiramente de luxo e inclui nomes como
Jamie Foxx (o Django do título),
Leonardo DiCaprio,
Christoph Waltz (oscarizado pelo filme anterior do realizador,
«Sacanas sem Lei»),
Kerry Washington,
Samuel L. Jackson,
Jonah Hill e
Don Johnson.